年8月12日，国际权威刊物《FrontiersinImmunology》(影响因子7.)在线发表了南京大学医学院组织胚胎学教授王勇团队的原创性研究成果“TherapeuticTargetingofNrf2SignalingbyMaggotExtractsAmelioratesInflammation-AssociatedIntestinalFibrosisinChronicDSS-InducedColitis”，该研究揭示了五谷虫提取物（maggotextracts,ME）对Nrf2信号通路的靶向作用可改善葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的慢性结肠炎炎症相关的肠纤维化的分子机制。肠纤维化是由过度的肌成纤维细胞增殖和胶原沉积引起的，已被认为是炎症性肠病（inflammatoryboweldisease,IBD）的一般病理特征。因此，迫切需要确定治疗和预防肠道纤维化的临床标志物和靶点。中药五谷虫，俗称“蝇蛆”，已被证明可以抑制氧化应激，缓解结肠炎的炎症。本研究探究了ME对TGF-β1刺激的人肠成纤维细胞（CCD-18Co细胞）和DSS诱导的慢性结肠炎小鼠模型中炎症相关肠道纤维化的影响的机制。为了评估炎症和纤维化的严重程度，进行了组织学和宏观评估。结果表明，ME能够显著缓解慢性结肠炎小鼠体重减轻和结肠长度缩短。此外，ME通过在蛋白质和mRNA水平上调Nrf2表达来抑制TGF-β1/SMADs通路，从而抑制肠纤维化。ME显着上调Nrf2的表达，从而诱导下游抗氧化酶HO-1等。通过使用Nrf2抑制剂ML或siRNA干扰Nrf2通路后，ME的保护作用在体外和体内均受到抑制。此外，ME治疗后，DSS小鼠的主要器官在组织病理学结果中没有显示出异常迹象。ME的干预处理对CCD-18Co细胞的活力没有影响，表明其体外细胞毒性较低。此外，ME可以通过增强有益微生物和抑制病原微生物来保持肠道微生物的平衡，从而调节肠道健康。总之，王勇教授团队首次证明ME通过上调Nrf2表达来抑制TGF-β1/SMADs通路从而改善炎症相关的肠纤维化。他们的研究结果证实了Nrf2是有效缓解肠道纤维化的潜在治疗靶点。原文链接：