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攻克银屑病

广东专家又有新突破！

医院（广州中医院）获悉，日前，该院与荷兰高水平医学机构合作新突破成果在欧洲分子生物学顶刊发表。

据介绍，此次由该院副院长卢传坚教医院科研团队与荷兰乌特列支大学医学中心联合组成的中荷合作团队，在欧洲分子生物学组织（EMBO）旗下顶级国际期刊《EMBOMolecularMedicine》（1区，影响因子14.26）最新发表的一项重要研究成果中，首次揭示了以天冬氨酸为关键媒介的免疫代谢交互促进银屑病进展的具体分子机制，提出免疫代谢交互的新学说，为免疫性疾病发生机制和药物靶点研究提供了新的示范，具有突破性。

▲阻断天冬氨酸代谢交互是治疗银屑病潜在的新策略

研究团队介绍，在人体免疫系统中，不同类型的免疫细胞通过分泌细胞因子、表达表面分子等方式相互作用，在体内形成一个高度复杂的调节网络。正常情况下，这个网络能够协调人体免疫应答，对抗外来病原体，但在某些情况下也可能出现失衡状态，导致免疫性疾病的发生，如银屑病、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等。

免疫交互是免疫性疾病发生和发展的核心病理环节之一，也是当前通过生物制剂干预免疫性疾病的主要靶点。

此次中荷科研团队以免疫性疾病的代表性病种银屑病为研究对象，立足于银屑病皮损角质细胞发生“miRNA失衡”的前期发现，结合miRNA具有多靶点调控的生物学特征，利用蛋白质组、代谢组、同位素示踪代谢流和实时细胞能量代谢检测技术，揭示了银屑病角质细胞发生代谢重编程的具体模式和机制，并揭示角质细胞发生代谢重编程后如何重塑微环境代谢图谱以及影响T细胞分化，最终阐明以天冬氨酸为关键媒介的免疫代谢交互促进银屑病病理进展的具体分子机制，从而提出治疗银屑病潜在的新策略——阻断天冬氨酸代谢交互。

▲miR-31介导角质细胞发生代谢重编程

▲miR-31调控角质细胞代谢重编程并塑造富含天冬氨酸的免疫代谢微环境

研究团队表示，免疫性疾病的病理机制涉及到多种不同类型的细胞以及分子的异常，了解这些细胞之间的交互是理解疾病机制和开发治疗策略的重要基础。

这项研究成果不仅揭示了银屑病角质细胞的代谢重编程机制，还阐明其通过依赖于天冬氨酸的免疫代谢交互影响T细胞分化的具体机制。在此基础上，结合同行研究，形成了“免疫代谢交互”的新学说。

未来的研究，可以“免疫代谢交互”新学说为着力点，深入探讨代谢重编程对病变微环境和整个免疫系统的影响，以及其在免疫性疾病发生和发展中的作用和机制，从而为免疫性疾病的有效治疗和预防提供新的思路和策略。

▲中荷合作团队

本研究有两位通讯医院团队，分别为卢传坚教授和该院风湿免疫研究团队首席研究员黄闰月教授；第一作者医院与荷兰乌特列支大学联合培养的首位博士。

记者

苏海宁

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尹蓁责编

张秀丽

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宋莉萍

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